多巴胺受体激动剂戒断综合征——神经科医生不可不知的用药陷阱丨临床必备

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多巴胺受体打动剂是帕金森病早期的一线治疗药物,然而,鉴于其幻觉、认知功能改变和感动把握障碍等副浸染,一些患者或许需要削减药物剂量或停药。关于多巴胺打动剂理当若何停药,今朝没有具体的指导原则。

然而,有研究浮现,近1/5的帕金森病患者在药物减量中会展现多巴胺打动剂撤药综合征(DAWS)。尽管DAWS具有必然的普及性,但相关文献很少,今朝仍然未能获得人们的遍及熟悉。本文将综合介绍DAWS的现有常识要点,并为具体治理提出建议。

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概述

 

多巴胺受体打动剂是帕金森病早期的一线治疗药物,然而,鉴于其幻觉、认知功能改变和感动把握障碍等副浸染,一些患者或许需要削减药物剂量或停药。关于多巴胺打动剂理当若何停药,今朝没有具体的指导原则。


不合患者在药物减量时示意出的耐受性也有所不合。一些患者在调整用药中没有任何非常,有些患者会展现短暂的运动症状恶化,这时参预另一种药物或许有所匡助。还有一部门患者展现躯体和精神症状,如打动、焦虑、多汗和药物渴求,而只有在给予多巴胺打动剂后,这种症状才会缓解。最后这种景遇在2010年首次提出,被称为多巴胺受体打动剂戒断综合征(DAWS)。


DAWS的风行病学

 

1. 发生率

 

据既往文献报道,在多巴胺打动剂减量或停药的帕金森病患者中,DAWS的发生频率大约在15%~19%之间。有趣的是,DAWS的发生频率似乎与多巴胺受体打动剂减量的速度无关。到今朝为止,DAWS首要在帕金森病患者中展现,在不宁腿综合征中今朝仅有1例报道。

 

2. 危险成分

 

一些研究已经证实,感动把握障碍的存在和高剂量多巴胺打动剂是DAWS的首要危险成分。据推想,这些患者或许对各类成瘾综合征的易感性有所增加。今朝认为,多巴胺打动剂≥150 mg左旋多巴等效日剂量(LEDD)与DAWS风险较高有关,相当于普拉克索≥1.5 mg/d,罗匹尼罗≥7.5 mg/d,罗替戈汀≥5 mg/d。一些研究还认为,多巴胺打动剂和总多巴胺能药物累积露出也与DAWS相关。

 

近期有研究认为,既往接管过脑深部电刺激(DBS)或许增加DAWS的风险。在没有感动把握障碍、DBS史、多巴胺受体打动剂LEDD≥150mg时,发生DAWS的概率为3%;而这3个成分中存在1种,DAWS概率上升至30%;存在2个成分时概率上升至70%,3个成分同时存在时概率高达92%。

 

今朝人们还没有发现其他生齿统计学成分(如岁数、性别、种族等)与DAWS的成长有关。然而一项研究浮现,感动把握障碍患者的抽烟史增加了DAWS的或许性,这再次成瘾易感性的问题。此外,今朝没有发现DAWS与任何特定类型的多巴胺打动剂相关。

 

DAWS的临床示意


Rabinak和Nirenberg于2010年首先描述了5名帕金森病患者的DAWS,这些患者因为感动把握障碍而调药,但在减量时代展现了严重的非运动症状。凭证病例总结DAWS的临床示意:

 

➤ 个中有2例患者的共性是光鲜的精神症状,与多巴胺打动剂戒断时间亲切相关,左旋多巴和精神药物治疗无效,多巴胺打动剂补充后则迅速改善。

 

➤ 今朝为止,精神症状是DAWS最常见的示意,个中激越是最常见的症状。除精神症状外,患者还或许展现失眠、日间疲惫和自立神经症状,如多汗、恶心呕吐、潮热、全身疼痛等。

 

➤ DAWS的起病时间各不沟通,或许在刚起头药物减量时就展现,也或许展现在减量中期或后期,不过DAWS和撤药总存在一种亲切的时间关系。虽然抑郁和焦虑或许是帕金森病患者常见的非运动症状,不过症状与调药之间的时间关系是确定症状真正原因的首要线索。

 

➤ 凭证既往的报道,DAWS的严重水平或许比想象中要重。一些患者具有自限性,最后可以完全停用多巴胺打动剂,另一些患者的戒断症状则或许持续数月至数年。


DAWS的诊断标准


今朝暂无统一的诊断标准,对DAWS的诊断可总结如下:

 

➤ 因帕金森病和不宁腿综合征等使用多巴胺受体打动剂治疗;

➤ 仅在多巴胺受体打动剂减量或停用后非常迟缓地展现或随多巴胺受体打动剂减量逐渐展现或减量一路头就展现严重的、刻板的神经精神症候群;

➤ 示意出剂量依靠性:症状的发生与多巴胺受体打动剂减量的启动有关,而且这些症状的严重性跟着剂量削减的增加而加重;

➤ 不克被除多巴胺受体打动剂减量以外的临床成分引起;

➤ 这些症状仅对多巴胺受体打动剂敏感,而对左旋多巴以及其他抗帕金森病药物治疗不敏感。

 

DAWS的防治


因为神经科医师甚至运动障碍专家对DAWS的熟悉不足充实,DAWS很随意被误诊为用药不足或剂末现象。及早识别DAWS的危险成分和症状,是预防和治理的首要策略。

 

因为感动把握障碍和更高的多巴胺打动剂剂量是已获得确定的DAWS危险成分,是以,强烈建议慎用大剂量多巴胺打动剂,同时对高危患者进行精密监测。尽管没有明确的证据证实药物减量的速度会影响DAWS的风险,但照样介绍尽或许慢地减量,稀奇是对于那些高剂量用药的患者。

 

在起头多巴胺打动剂减量之前,医生理当和患者与家属具体讨论潜在的副浸染和并发症,包括DAWS。同时,理当在高危患者每次就诊时对感动把握障碍和DAWS的征兆进行评估。

 

在DAWS的治疗方面,今朝还没有标准的方案或正在进行的临床研究。以往的经验浮现,左旋多巴、抗抑郁药、抗焦虑药、阿片类药物、抗癫痫药物和认知行为疗法都不克为患者带来幻想的获益。今朝缓解DAWS症状的独一体式是,冒着多巴胺打动剂原始副浸染恶化的风险,恢复或增加多巴胺打动剂的使用。

 

小结

 

DAWS是与多巴胺打动剂减量相关的帕金森病并发症之一。尽管这种现象普及存在,但人们对此的熟悉仍然有所欠缺,并且今朝仍然缺乏对此的合理治疗方案,仍需更多研究数据来进一步解说其危险成分和治疗策略。关于DAWS的相关要点可以参见表1。

表1 DAWS的相关要点



参考文献:
[1] Yu X X, Fernandez H H. Dopamine agonist withdrawal syndrome: A comprehensive review[J]. Journal of the Neurological Sciences, 2017, 374:53.
[2] Rabinak CA,Nirenberg MJ. Dopamine agonist withdrawal syndrome in Parkinson disease[J]. Arch Neurol,2010, 67(1):58-63.
[3] 雷朋,董为伟,彭国光.多巴胺受体打动剂戒断综合征[J].中国神经精神疾病杂志,2013,39(01):53+61-62.

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