疾病给了她第二副骨骼,她把它变成对医药行业的礼物

药明康德 药明康德

▎药明康德/报道

位于美国费城的马特博物馆(Mütter Museum)是从属于费城医师学院(The College of Physicians of Philadelphia)的一家医学博物馆。这所博物馆的展览包括医学解剖标本,古代医疗对象等与医学研究相关的物品。它有名的收藏包括有名科学家爱因斯坦的部门大脑标本


在今年2月,马特博物馆迎来了一款奇异的骨骼标本。它来自一名叫做卡罗尔-奥泽尔(Carol Orzel)的妇女。她今生最后的愿望就是将她的身体捐募给马特博物馆。对她来说,这是让她在离开人世之后,持续进行生平事业的最好体式:展现人类的坚贞不拔,并且提高人们对进行性肌肉骨化症(fibrodysplasia ossificans progressiva,FOP)的关注。得益于FOP患者和科研人员的不懈起劲,我们终于看到并吞这一疾病的进展。


▲FOP患者骨骼标本(图片起原:Mütter Museum官网)


让人变为石头的罕有疾病



FOP的另一个俗称是“石头人症”,意指跟着疾病的成长,人会像石头一样无法活动。这一罕有病的首要症状是人体华夏本柔软、有弹性的肌肉和结缔组织会在稍微受伤后就展现炎症,并且会变成骨骼,将原本可以自由活动的关节锁死在一个位置上。肘关节、膝关节的锁死会让患者手臂和腿永远固定在一个角度,颚骨关节的融合会影响他们进食和说话的能力,而胸腔肋骨周围组织的骨化会导致他们呼吸难题。对于这种罕有病患者来说,尽量受到最精彩的珍爱,骨化仍然会络续发生,最终他们的身体里会长出第二套骨骼。他们的平均寿命只有50多岁。


几十年来,FOP是一种困扰患者和研究人员的难解之谜,没有任何疗法可以治愈这种疾病,科学家们甚至找不出疾病发生的机理。然则,在患者群体组建的非营利组织,和研究人员的共同努力之下,这些患者终于迎来了早晨前的曙光。


这是一小我人联络起来,齐心合力解决一个问题的故事,”FOP疾病研究的前驱之一,宾夕法尼亚大学的弗雷德-卡普兰(Fred Kaplan)博士说。卡普兰博士最初是一名整形外科医生,与卡罗尔的相遇成为让他致力于解开FOP之谜的动因之一。他在1984岁首次与卡罗尔相遇,“从X光片里我能看到FOP在她体内留下的伤痕,然则当你见到她本人的时候,你无法不为她的有趣、机智和对生活的热忱所折服。“


▲弗雷德-卡普兰博士(图片起原:宾夕法尼亚大学官网)


患者组织与科学家联袂,找出解开FOP之谜的钥匙


1982年,卡罗尔23岁时就无法自己吃饭或穿衣了,因为她的胳膊肘已经不克弯曲。她的父母这时已经作古,她的姑妈在费城找了一家匡助严重残疾患者的护理中心,那边就成了卡罗尔的家。


在随后的几十年里,每年卡罗尔都邑为宾夕法尼亚大学医学院新入校的学生作申报,匡助他们懂得残疾患者的生活。她同时是国际FOP协会(International FOP Association, IFOPA)的活跃分子,这是一个由FOP患者和他们的家人组建的患者组织。


卡普兰博士和卡罗尔相遇的时候,照样一位年青年头的整形外科医生。然则与FOP患者面临面的接触深深触动了他的心里,在1988年见到一名FOP儿童患者之后,他决心找出FOP的病因。“当你见到FOP成年患者时,就好比在9/11之后到纽约看到了纪念馆,你知道灾难发生了,然则你需要闭上眼睛去想象,”他说:“然则当你看到FOP儿童患者时,就好比你看到飞机撞进了世贸大厦,那是一种震撼人心的力量。”


1991年,卡普兰博士和他的同事起头寻找导致FOP的原因,然而,这个方针对他们来说似乎是一个弗成能完成的义务。传统的遗传学体式需要大量的患者和家眷谱系来将疾病与基因关系起来,FOP的全球患者不足一千人,而这一疾病的特征让娶亲生育变得几乎弗成能。


而且,FOP当时并不是疾病研究的热点领域,发现致病原因的研究经费从哪里来呢?



谜底来自国际FOP协会,这家由FOP患者提议的全球性非营利患者组织每年募集跨越50万美元,匡助针对FOP的研究。在FOP疾病研究的初期,国际FOP协会供给了所有研究基金的80%。它同时为医生供给教育材料,匡助他们发现FOP患者。


1992年,卡普兰博士接到了以前医学院学生的一个德律。


“弗雷德,”谁人年青年头的医生说,“有一位父亲和他的三个孩子在我的诊所里,我感受他们或许患有你感情趣的那种病。”


“我立时乘下一班飞机去你那边。”卡普兰博士说。


这是第一个具有多代FOP患者的家庭,他证实了这一疾病是遗传的。研究人员随后从4个相同的家庭中获得了珍贵的血液样本,寻找导致这一疾病的基因突变。


在经由十几年的起劲之后,研究人员终于将FOP的致病原因从包含200个基因的染色体片段中找了出来。这个基因的名字叫做ACVR1,它编码的蛋白调节骨骼的生成。所有的FOP家眷患者的ACVR1基因上都携带基因突变,FOP患者的健康家庭成员在这一基因上没有突变。这项研究揭橥在2006年的Nature Genetics上。



卡普兰博士说,这一发现就似乎在地球上找到一件房子,在它的一间屋的衣柜的小抽屉里,找到了一个小饰物盒,那边藏着解开FOP谜题的“钥匙”。


治愈FOP的进展


发现导致FOP的基因突变激发了FOP疗法的斥地。今朝,有三家公司的在研疗法已经进入临床斥地阶段。个中再生元(Regeneron)公司斥地的garetosmab,能够与ACVR1基因编码的蛋白的鄙俗靶点相连络,防止骨骼的非常生长。而Blueprint Medicine公司斥地的BLU-782,能够直接靶向ACVR1的突变体,按捺蛋白的非常活性。这两家公司即将起头2期临床试验。Clementia公司的疗法进展最快,该公司已经在今年8月完成了在研疗疗法3期临床试验的患者注册,有望在2020年获得试验事实并且获得FDA核准!


而更为令人打动的是,因为三种疗法浸染机制不合,医生们或许可以像治疗HIV一样,将三种疗法组合形成鸡尾酒疗法,从而更有效地按捺患者的骨骼非常增生


今年2月,在卡罗尔的骨骼标本展览揭幕的典礼上,卡普兰博士说:“卡罗尔的疾病给她带来了第二套骨骼,这两套骨骼是她送给医药行业的礼品,这一最后的赠送让她永远活在我们心中!” 


卡罗尔和此外FOP患者,以及科研人员的不屑起劲也让今天的FOP患者拥有了更为亮光的未来!


题图起原:pixabay


参考资料:

[1] New Mutter Museum exhibit grants final wish for woman who turned to bone. Retrieved June 21, 2019, from https://www.inquirer.com/health/fop-fibrodysplasia-ossificans-progressiva-mutter-museum-exhibit-philadelphia-20190228.html

[2] Their tissue turns to bone. Their joints freeze in place. And, finally, their hopes for treatment may be realized. Retrieved June 20, 2019, from https://www.statnews.com/2019/03/20/fibrodysplasia-ossificans-progressiva-fop-treatment/

[3] What Is Stone Man Syndrome? A Woman Who Lives With the Condition Explains . Retrieved June 20, 2019, from https://www.health.com/mind-body/fibrodysplasia-ossificans-progressiva

[4] The Weldon FOP Research Fund. Retrieved June 20, 2019, from http://weldonfop.org/

[5] International Fibrodysplasia Ossificans Progressiva Association. Retrieved June 21, 2019, from https://www.ifopa.org/

[6] A genetic breakthrough for bodies turning to bone. Retrieved June 21, 2019, from https://www.inquirer.com/health/fibrodysplasia-ossificans-progressiva-kaplan-penn-20060424.html


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