靶向药物联合治疗多种肿瘤显奇效! |肿瘤周刊

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肿瘤周刊(第35期)

靶向治疗的精髓,就是要找对靶点,狠狠出击。精准医疗时代,靶向药物的应用已经逐渐普及。不少肿瘤患者都将靶向药作为“救命稻草”,却不知靶向药虽然“神奇”,可以让肿瘤患者减轻痛苦、延迟生存期,但并非每个肿瘤患者都能使用。因为肿瘤是一个非常复杂而且布满异质性的疾病,是以针对某个单一靶点的靶向药耐药的问题一贯存在。为了提高疗效,为了战胜耐药,为了延迟生存期,靶向不合靶点的多个靶向药的连系使用,是近年的抗癌新趋势!

雄激素阻断预防前列腺癌或有偏差,连系治疗是正道!

Current Clinical Pharmacology[IF:N/A]

① 作者评估了尼鲁米特在接管睾丸切除术的转移性前列腺癌(mPCa)患者中的疗效和安然性;② 尼鲁米特治疗组的疾病进展率、不乱疾病率光鲜低于劝慰剂组;③ 尼鲁米特治疗组的客观回响率、完全应答率、疾病把握速度、总生存率、无进展生存率和发生远端转移或消亡的时间光鲜高于劝慰剂组;④ 两组间停药率不同无统计学意义;⑤ 接管尼鲁米特治疗的患者中有15人(21%)和劝慰剂组中有14人(18%)经验了治疗相关不良事件。

Efficacy and safety of Nilutamide in patients with metastatic prostate cancer who underwent orchiectomy: A systematic review and meta-analysis
01-12, doi: 10.2174/1574884714666190112151202

【主编评语】有证据表明,与劝慰剂组对比,接管尼鲁他胺睾丸切除术的转移性前列腺癌患者在无进展生存率、总体生存率和临床获益方面均有显著改善。(@叶开)

分子影像学引领肿瘤治疗革命

Radiology[IF:7.469]

① 影像学是表征免疫治疗患者肿瘤回响和进展、检测和监测免疫相关不良回响(irAEs)的关键组成部门;② 本文首要在进展标准剖断、肿瘤大小衡量、时间距离检测、肿瘤密度测定等方面,论说了几种影像学的免疫治疗诊断标准关于不同肿瘤假性与真性进展的不同和优瑕玷;③ 介绍了包括下垂体炎、肺炎、类肉瘤样淋趋承病及肉芽肿、结肠炎等irAEs在影像学中的表征;④ 分子影像学为放射科医生供给有价钱的信息,以指导临床医生作出治疗抉择。

Imaging of Cancer Immunotherapy: Current Approaches and Future Directions
2018-11-28, doi: 10.1148/radiol.2018181349

【主编评语】分子成像在解决该领域尚未知足的临床需求方面带来了进展,今朝还需要进一步的研究将该体式应用于临床,以便更好地选择和监测患者,以最大限度地提高癌症免疫治疗的效益。(@叶开)

抗肿瘤药物与褪黑激素连系治疗——肿瘤治疗新曙光

Journal of Pineal Research[IF:11.613]

① 褪黑激素按捺肿瘤成长,然而,褪黑激素与癌症干细胞(CSCs)之间的关系却知之甚少;② 5 -氟尿嘧啶(5-FU)连系褪黑激素诱导人结肠CSCs凋亡;PrPC和Oct4调控5-FU和褪黑激素介导的结肠CSCs自噬;③ 细胞朊病毒蛋白(PrPC)能够调控结肠CSCs;PrPC可以防止5-FU和褪黑激素介导的干细胞标记物(Oct4)降解;④ 5-FU连系褪黑激素经由调节PrPC表达按捺结肠癌;⑤ 靶向PrPC-Oct4轴有望在大肠癌靶向治疗中施展首要浸染。

Melatonin and 5-fluorouracil co-suppress colon cancer stem cells by regulating cellular prion protein-Oct4 axis
2018-11-01, doi: 10.1111/jpi.12519

【主编评语】综上所述,抗肿瘤药物与褪黑激素连系治疗是结直肠癌患者潜在的治疗策略。此外,PrPC可作为结直肠癌干细胞的有效治疗靶点。(@叶开)

阿利塞替布连系紫杉醇按捺癌症新靶点

JAMA Oncology[IF:20.871]

① 该研究一期治疗纳入49例患者,二期纳入142例患者随机分为阿利塞替布(A)连系紫杉醇(P)组(n=73)或零丁紫杉醇(P)组(n=69);② AP或P组的中位无进展生存期为6.7和4.7个月;③ AP或P组中展现3级或以上不良回响共77例(63:14),包括中性粒细胞削减症(56:7)、口炎(18:0)和贫血(1:2);不良回响导致剂量削减(54:17);两名患者消亡与药物无关;④ AP治疗复发性卵巢癌患者浮现出精巧的抗肿瘤活性,且安然性总体可控。

Alisertib in Combination With Weekly Paclitaxel in Patients With Advanced Breast Cancer or Recurrent Ovarian Cancer: A Randomized Clinical Trial
2018-10-18, doi: 10.1001/jamaoncol.2018.3773

【主编评语】虽然将乳腺癌患者纳入一期研究或许供给初步的安然性和有效性信息,但卵巢癌二期患者人群的数据或许不适用于其他肿瘤类型。(@叶开)

多靶向铂和钌类药物-肿瘤治疗"杀手锏"

Chemical Reviews[IF:52.613]

① 尽管顺铂在肿瘤治疗中取得显著成功,但严重的毒性副浸染以及耐药性问题限制了其应用;② 多靶向铂和钌类药物不单以DNA为靶点,而且还含有载体,以授予肿瘤细胞选择性或以其他细胞实体(包括酶、多肽、细胞内蛋白和线粒体)为靶点的片段;③ 今朝好多新的复合物要么没有浸染于它们的预期方针,要么与其他非预期方针发生浸染;④ 将两个或多个具有某些希望功能的实体组合成一个药物分子比单一药物具有优势。

Toward Multi-Targeted Platinum and Ruthenium Drugs-A New Paradigm in Cancer Drug Treatment Regimens?
01-14, doi: 10.1021/acs.chemrev.8b00271

【主编评语】多靶点治疗是一个快速成长的研究领域,已经浮现出伟大的潜力。正如本综述所概述的那样,朝着加倍合理的多靶向药物设计体式的倾向成长,已经从浩瀚国际研究小组中发生了好多立异的解决方案。(@叶开)

连系治疗这把“双刃剑”——疗效和安然性该若何把握?

Journal of Clinical Oncology[IF:26.303]

① 该研究共有253例接管治疗,个中来曲唑组有88例,帕博西尼连系来曲唑组有165例;② 两组临床回响无显著不同,拜别有3.2%和5.4%发生进展性疾病;③ 与来曲唑组对比,帕博西尼+来曲唑组中Ki-67的对数倍改变中位数更大,响应的几许平均值也更大;④ 与来曲唑组对比,帕博西尼+来曲唑组中裂解的多聚ADP-核糖聚合酶的对数倍改变中位数更大;⑤ 17%的来曲唑组和50%的帕博西尼+来曲唑组患者发生了3级或以上的不良事件。

Randomized Phase II Study Evaluating Palbociclib in Addition to Letrozole as Neoadjuvant Therapy in Estrogen Receptor-Positive Early Breast Cancer: PALLET Trial
01-20, doi: 10.1200/JCO.18.01624

【主编评语】研究发现来曲唑连系帕博西尼可光鲜按捺原发性ER阳性乳腺癌中增殖因子(Ki-67)的表达,但14周以上临床回响率未见光鲜提高,这或许与细胞凋亡的同时削减有关。(@叶开)

阿司匹林和非甾体抗炎药可有效降低结直肠癌风险

Journal of the National Cancer Institute[IF:12.589]

① 耐久服用阿司匹林和非甾体抗炎药(NSAIDs)与结直肠癌(CRC)风险呈负相关;② 对2444例CRC初诊患者和3130位健康人进行病例对照研究;③ 当肿瘤为微卫星不乱、BRAF或KRAS野生型时,耐久服用NSAID与CRC风险降低相关;而当肿瘤为微卫星不不乱(MSI)、BRAF或KRAS突变型,相关性不显著;④ 经常服用NSAIDs和阿司匹林可降低约30%的CRC风险;在BRAF或KRAS突变的MSI-high CRC中未视察到这种效应,而在没有这种突变的MSI-high CRC中这种效应更强。

Association of Aspirin and Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs With Colorectal Cancer Risk by Molecular Subtypes
2018-11-02, doi: 10.1093/jnci/djy170

【主编评语】本研究商酌了按期服用非甾体抗炎药(NSAIDs)和阿司匹林与结直肠癌风险之间的关系是否因结直肠癌的分子病理肿瘤亚型而异。(@叶开)

新型抗癌火器——化疗药与基因共递送

ACS Applied Materials & Interfaces[IF:8.097]

① 研究人员设计了一种共递送系统(PCL-HPG-PEI600)用于递送阿霉素(DOX)和MMP-9 shRNA质粒(pMMP-9);② 该复合物连络DOX对乳腺癌MCF-7细胞有显著按捺浸染,且呈浓度依靠性;③ 该复合物可与pMMP-9形成利于细胞内吞的致密复合物,递送能力和不乱性均优于其他载体;④ 该复合物可匡助pMMP-9从核内体中逃逸,并显著按捺MCF-7细胞迁徙和侵袭能力;⑤ 该复合物递送DOX和pMMP-9可在体内显著按捺MCF-7肿瘤生长,无副浸染且具有精巧的血液相容性。

Construction of a High-Efficiency Drug and Gene Co-Delivery System for Cancer Therapy from a pH-Sensitive Supramolecular Inclusion between Oligoethylenimine- graft-β-cyclodextrin and Hyperbranched Polyglycerol Derivative
2018-10-24, doi: 10.1021/acsami.8b14517

【主编评语】该研究表明,PCL-HPG-PEI600无毒且具有精巧的血液相容性,是一种有前途的药物和基因协同载体,可用于肿瘤的连系治疗。(@叶开)

帕博西尼连系氟维司群:亚洲乳腺癌患者事实发布

New England Journal of Medicine[IF:79.258]

① 今朝关于CDK4/6按捺剂帕博西尼对乳腺癌患者总生存率的影响以及后续治疗究竟尚不清楚。② 在521例随机化患者中,帕博西尼或劝慰剂连络氟维司群治疗组的中位总生存期为34.9和28.0个月;③ 410例既往内渗出治疗敏感患者中帕博西尼或劝慰剂连络氟维司群治疗组的中位总生存期为39.7和29.7个月;④ 帕博西尼或劝慰剂连络氟维司群治疗时间中位数相似,化疗时间拜别为17.6和8.8个月;⑤ 帕博西尼或劝慰剂连络氟维司群治疗组之间的总生存率不同不显著。

Overall Survival with Palbociclib and Fulvestrant in Advanced Breast Cancer
2018-11-15, doi: 10.1056/NEJMoa1810527

【主编评语】PALOMA-3试验的数据浮现,帕博西尼连系氟维司群可延迟总生存期6.9个月,尽管这一发现在治疗人群中没有意义。在对先前内渗出治疗敏感的亚组中,帕博西尼-氟维司群的总生存期比劝慰剂- 氟维司群长10个月。(@叶开)

HER2阳性肿瘤诊断新策略——ERBB2/HER2-E的检测

Journal of the National Cancer Institute[IF:12.589]

① 研究人员将ERBB2和HER2富集亚型(HER2-E)连络用于未经化疗的HER2阳性肿瘤的诊断;② 他们对422个HER2阳性肿瘤进行微阵列理会发现HER2-E在ERBB2高、低表达的肿瘤等分别占83.8%和44.7%;③ 拉帕替尼和曲妥珠单抗治疗后,HER2-E/ERBB2高表达组的病理完全缓解率(pCR)和调整优势对照高;④ 晚期患者随机接管拉帕替尼或拉帕替尼加曲妥珠单抗后,HER2-E/ERBB2高表达组较其他组具有更高的pCR,更长的无进展生存期,整体回响率与总生存率也较高。

HER2-enriched subtype and ERBB2 expression in HER2-positive breast cancer treated with dual HER2 blockade
04-30, doi: 10.1093/jnci/djz042

【主编评语】该研究竖立了HER2-E亚型和ERBB2 mRNA水平瞻望抗HER2敏感性的潜在临床有效性。(@叶开)

感谢本期周报的创作者:叶开,yutouyl,张虎,尤师长,刘师长

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