明星癌症疫苗公布最新结果,可延长肺癌和膀胱癌无进展生存期

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▎药明康德/报道

在癌症免疫疗法的新时代,我们已经看到两类打破性疗法的遍及应用:免疫搜检核按捺剂给黑色素瘤、肺癌等癌症类型的治疗带来了革命性的改变,而CAR-T疗轨则在治疗血液癌症上取得了卓越成就。今日,Neon Therapeutics公司发布,该公司的个体化新抗原癌症疫苗,在早期临床试验中延迟了黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)和膀胱癌患者的无进展生存期。这一事实,揭示了癌症疫苗这一立异免疫治疗模式的潜力。



填补搜检核按捺剂的缺陷


今朝的搜检核按捺剂虽然在治疗多种癌症类型方面示意出可喜的疗效,然而大多数患者对这些疗法没有回响,据估量,这些患者的比例或许高达60%。原因是虽然搜检核按捺剂可以解除肿瘤对T细胞的免疫按捺,然则杀伤肿瘤细胞需要充足数量的T细胞迁徙到肿瘤周围。在多少癌症类型中,肿瘤周围并没有充足的T细胞,搜检核按捺剂对这种景遇力所不及。


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Neon公司斥地的新抗原疫苗旨在匡助募集更多的T细胞。该公司斥地的NEO-PV-01是一种“量身定制”的个体化新抗原疫苗。肿瘤细胞因为络续发生基因突变,在它们的外观会生成与健康细胞不合的抗原,这些抗原称之为新抗原(neoantigen)。这些新抗事理论上可以刺激免疫系统生成更多靶向新抗原的T细胞,从而杀伤表达新抗原的肿瘤。然而,多少新抗原因为表达水平或免疫原性较低,不足以激发充足的免疫回响。


▲NEO-PV-01的制造流程(图片起原:参考资料[1])


Neon公司的手艺平台首先对患者的肿瘤细胞进行基因组测序,发现能够发生新抗原的基因突变,然后经由生物信息学手艺平台选择多达20种新抗原多肽片段进行人工合成。生成的新抗原疫苗再被打针回患者体内,激发T细胞的免疫回响。


癌症疫苗与搜检核按捺剂联用延迟患者PFS


在名为NT-001的多中心1b期临床试验中,晚期或转移性黑色素瘤、抽烟相关的NSCLC、和膀胱癌患者,接管了NEO-PV-01和Opdivo(nivolumab)构成的组合疗法的治疗。Opdivo是一款PD-1单克隆抗体。


试验事实表明,与Opdivo单药治疗的历史数据对比,组合疗法在这三种癌症患者中都延迟了患者的PFS。在中位随访期达到13.4个月时,黑色素瘤患者的中位PFS尚未达到;NSCLC患者和膀胱癌患者的中位PFS均达到5.6个月。历史数据表明,Opdivo单药治疗,在黑色素瘤患者中达到的PFS为3-7个月,NSCLC患者为2-4个月,膀胱癌患者为2-3个月。组合疗法同时示意出精巧的安然性和耐受性。


NT-001临床试验顶线事实(图片起原:参考资料[2])


Neon公司首席执行官Hugh O’Dowd教师透露:“我们的NT-001临床试验首次证实了个体化新抗原疗法这一立异治疗模式能够改善转移性癌症患者的临床事实。今日发布的数据是Neon公司和整个新抗原领域的一个首要里程碑。我们相信这些数据进一步验证了我们基于新抗原的手艺平台,并且匡助我们开展NEO-PV-01的2期临床斥地。”


挑战与进展并存


因为这是一项早期临床试验,试验中没有设置零丁使用Opdivo的对照组。今朝视察到的疗效还有待接管2期临床试验的验证。


而且,生产个体化新抗原疫苗是一个复杂的过程,NEO-PV-01的生产过程今朝需要8周的时间。对于疾病进展迅速的晚期癌症患者来说,每一分钟都十分珍贵。O’Dowd教师透露,该公司规划在今年对疫苗的生产手艺进行改良,“大幅度缩减”生产周期


因为不合的新抗原激发免疫回响的能力也大不沟通,遴选哪种新抗原制成疫苗是提高疫苗效力的关键。为此,Neon公司搭建了名为RECON的生物信息学手艺平台,能够in silico模拟新抗原生物学。经由机械进修,它可以发现肿瘤中的基因突变、瞻望哪些突变会生成新抗原,并且选择与治疗最相关的候选新抗原。同时,该公司的NEO-STIM手艺平台能够在体外刺激T细胞,从而检测新抗原的免疫原性



虽然,新抗原疫苗的斥地还需要解决多个挑战,然则今日Neon公司发布的数据浮现了这一立异治疗模式与搜检核按捺剂联用的潜力。我们等待对新抗原疫苗的络续改良和优化能够进一步提高它们的究竟,为癌症患者带来疗效更为持久,应用局限更为遍及的免疫疗法。


参考资料:

[1] Directing the Immune System. Retrieved July 15, 2019, from https://ir.neontherapeutics.com/static-files/00252361-f980-41ff-a3f0-a16888063d14

[2] Neon Therapeutics’ Personal Neoantigen Vaccine Study Demonstrates Prolonged Progression-Free Survival in Advanced or Metastatic Melanoma, Non-Small Cell Lung and Bladder Cancers. Retrieved July 15, 2019, from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/07/15/1882432/0/en/Neon-Therapeutics-Personal-Neoantigen-Vaccine-Study-Demonstrates-Prolonged-Progression-Free-Survival-in-Advanced-or-Metastatic-Melanoma-Non-Small-Cell-Lung-and-Bladder-Cancers.html

[3] In a small study, a cancer vaccine assist beats immunotherapy drugs alone. Retrieved July 15, 2019, from https://www.statnews.com/2019/07/15/cancer-vaccine-checkpoint-inhibitors-immunotherapy/

[4] Neon’s Early Vaccine Study is a Peek at Immunotherapy’s Third Wave. Retrieved July 15, 2019, from https://xconomy.com/boston/2019/07/15/neons-early-vaccine-study-is-a-peek-at-immunotherapys-third-wave/


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