认知障碍与大脑病理改变并没有必然联系

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凭证连系国关于世界生齿老龄化的申报,全球60岁及以上人数估量将在未来35年增加一倍,达到21亿人。增加的大部门来自成长中国度,不过80岁以上老年生齿增加首要来自蓬勃国度。




跟着地球生齿老龄化时代的光降,阿尔茨海默病和相关神经退行性疾病将是最可骇的疾病。所有人跟着岁数增进大脑会展现一些特征性改变,这些改变和神经退化的早期示意对照相同,这引起了学术界关于这些改变病理意义的计较。免疫细胞和细胞渗出的活性因子是组织内稳态的首要成分,在大脑衰老和神经退行性变过程中施展关键浸染,不过懂得和把握衰老的免疫回响是对照大的挑战。大脑是老化的敏感器官,大脑局部、全身和来自情形的旗子都随意对大脑发生影响。动物模型表明,轮回系统寻找加速或延缓大脑老化的成分。





以人群为底细的解剖研究发现,好多没有被诊断为神经系统疾病的老年人大脑也存在淀粉样斑块、神经原纤维缠结、路易小体、dna连络蛋白43、突触萎缩、神经元丢失和脑容量削减等神经退行性疾病的典型病理示意。这种示意存在很大个体不同,特定病变经常局限于特定脑区。现在还不清楚事实什么原因导致这些病变,也不克区分这是属于神经退行性疾病的早期示意照样仅仅因为大脑老化。此外也存在一些老化相关的大脑亚细胞组织改变,例如交联的蛋白质、多糖和脂类分子在细胞外或神经胶质细胞或神经元细胞内蕴蓄。尽管这些组织大多数没有被深入研究,在神经退化疾病中的意义也不清楚。然则这些组织很或许会造成大脑功能的减退。





跟着岁数增进,大脑内非常蛋白质和包涵体增加提醒蛋白质稳态被损坏。越来越多实验证据撑持一种假说,凭证这一假说,正常老化过程中生物大分子氧化无法被溶酶体降解,这导致细胞发生更多没有消化功能的溶酶体。一个对照典型的衰老现象就是溶酶体降解脂褐质的能力下降,导致脂褐质沉积。同样,受损的蛋白质和细胞消亡的增加无法被细胞吞噬过程覆灭,也会导致溶酶体储蓄。





研究发现,老年人大脑内小胶质细胞内不溶性脂褐质溶酶体包含体增加,神经退行性疾病患者大脑也存在更多这种改变,脑内溶酶体蛋白质和酶活性增加。神经元和其他细胞类型也存在非常内涵体、溶酶体和自噬体。这些示意和大脑老化的因果关系仍不十分明确。然则损坏自噬相关基因会加重淀粉样前体和Tau蛋白过表达动物蛋白沉积。提醒自噬是匹敌衰老相关蛋白沉积的成分。由RNA和蛋白质组成的应激颗粒增加与萎缩性脊髓侧索硬化症和额颞叶痴呆有关。大脑应激颗粒增加与淀粉样前体和Tau蛋白过表达动物脑内病理改变相关。这些研究诠释蛋白质稳态在大脑功能中的首要性,提醒老龄化和神经退行性变是因为蛋白质稳态损失。





大脑中蛋白质非常的意义首要来自这种改变和痴呆的临床示意以及高寿者大脑组织改变的关系,如在一个认知正常老年人的大型系列大脑研究项目中,发现正常高寿老年人大脑几乎悉数都存在tau蛋白沉积,大约50%存在淀粉样蛋白或TDP43沉积,大约1/5存在α-synuclein沉积,这些病变应该考虑存在相关性神经退化。90岁及以上白叟大脑质量平均比50岁健康人少11%,意味着跨越150 g的脑组织已经消散。造成大脑质量削减的原因或许是神经元或神经胶质细胞消亡,也或许是髓鞘和脑脊液等削减造成。确定这种改变是神经退化或仅仅是正常大脑衰老的后果十分首要。





相反,对一组90岁和百岁以上老年痴呆患者进行的病理学研究发现,大约12%没有典型的病理改变,23%属于AD特征,此外45%属于同化病变。在脑脊液生物标记物的研究和正电子发射断层扫描事实也存在相同示意。大约30%的无认知非常的老年人存在非常标记物。当然这些老年人或许是病理性认知障碍的亚临床阶段。此外25%认知健康的老年人和轻度认知障碍患者大脑没有展现Tau蛋白和淀粉样蛋白改变。



总之,老年人认知功能障碍的临床示意和大脑病理组织之间并没有必然的关系。这种现象的内涵原因需要进一步深入研究。

新进展:辅助改善记忆,有望延缓AD进展

参考文献

内容转自:科学网 

原始出处:http://www.nature.com/nature/journal/v539/n7628/full/nature20411.html?foxtrotcallback=true


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