30多年屡败屡战!艾滋病疫苗研制为何这么难?

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   科技日报记者 陆成宽

《自然》官网报道,从9月起头,科学家将在数千人身上测试一款“马赛克”疫苗,以评估这种疫苗能否预防人类免疫缺陷病毒(HIV)传染。



实际上,科学家已经为研制艾滋病毒疫苗起劲了30余年。自1981年被发现以来,HIV引起的艾滋病(AIDS)已经造成全球6000多万人传染和3000多万人消亡。

   

尽管已经成功研制几十种抗HIV药物,使艾滋病从“超级癌症”变成可耐久存活的慢性病,然则每年仍有200多万人传染和100多万人消亡,我国年申报的HIV/AIDS病例也从21世纪初的几千例增加到现在的十多万例。


像天花病毒经疫苗免疫被覆灭一样,人们也希望着艾滋病疫苗的展现。虽然科学家已经为此起劲了30余年,开展了大量的底细研究和临床试验,然则仍未能斥地出有效预防HIV传染的疫苗。


在艾滋病面前,我们仍然束手无策,疫苗的研起事题重重。


这事实是为什么?


事实上,研制HIV疫苗是医学研究的最大挑战之一,也是美国Science杂志创刊125周年之际,提出的125个挑战全球科学界的首要底细问题之一。“HIV疫苗最大的挑战不是手艺,而是科学问题。”中国疾病预防把握中心性病艾滋病预防把握中心艾滋病首席专家邵一鸣在科学出版社新近出版的《Science125个前沿问题解读》一书中坦陈。



现有HIV疫苗研发处于困境的一个首要原因,在于今朝的研究尚未完全明确什么样的免疫类型(细胞或体液免疫)和免疫组分能够对HIV传染供给有效的免疫珍爱,并把握HIV传染后的疾病进展,以及若何经由可把握的免疫手段,诱导多数人发生这些持久的珍爱性免疫。


要想弄清楚这个问题,就得先掰扯清楚疫苗那些事。


邵一鸣曾将疫苗分为两类。


A类疫苗针对自然传染可以诱导宿主发生珍爱性免疫的病原体。这种景遇下,研制疫苗只需要找出对应的病原,按照传统工艺对其灭活或减毒、或以基因工程的手段将呈递免疫原接种人体就能达到预防该类疾病(如乙肝)的目的,这是因为人体的免疫力在进化上强于这类病原简而言之就是行使人体免疫力可以覆灭或耐久把握病原。例如,大多数乙肝病毒传染者可以覆灭病毒(仅抗体阳性没有病毒)或耐久把握病毒而不发病(小三阳,健康携带者),仅少部门患者成为大三阳的乙肝患者。


不幸地是,HIV属于B类疫苗针对的病原体。HIV传染人体后,免疫系统既不克覆灭也无法耐久把握病毒,从未发现过仅有抗体而没有病毒的传染者,如不进行抗病毒治疗大多数患者都邑发病和消亡。这是因为病原体在进化上强于人体的免疫力,换句话说,就是人体的免疫力不克有效把握HIV。



自HIV发现至今的30多年里,全球科学家和财富界从未住手过对HIV疫苗的研发。有人将HIV疫苗按时间研发分成了三代疫苗的研究阶段:


第一阶段的第一代gp120蛋白或多肽疫苗的研究,以激发体液免疫的抗体发生为首要方针,相同于A类疫苗研发,几十次I、II期临床试验和一次III期临床试验均以失败了却。这诠释这些只能诱导连络抗体的疫苗,是不克对HIV传染供给充足的免疫珍爱的;


第二阶段的第二代疫苗,首要使用DNA和病毒载体疫苗,以激发T细胞免疫回响为首要方针,几十次I、II期临床试验未能进一步成长,两次以腺病毒5型为载体的IIb期临床试验则浮现,该疫苗不单不克对HIV传染发生有效的免疫珍爱,还增加了HIV传染的风险。这诠释只有T细胞免疫也不克供给有效的免疫珍爱;


第三阶段的第三代疫苗,则使用不合疫苗的连系免疫策略,以同时激发体液免疫和细胞免疫为方针。首个在泰国完成III期临床试验的该类疫苗(RV144疫苗)是以痘病毒载体为初始免疫,gp120疫苗作为增加免疫,试验事实浮现出31.2%的珍爱率。尽管珍爱究竟还不尽如人意,但该类疫苗却是今朝斥地的HIV疫苗中独一在人群中证实可发生必然免疫珍爱究竟的疫苗。这为研究人员熟悉HIV疫苗珍爱性免疫和疫苗的进一步研发供给了珍贵的经验,但仍然不足以发生有效的人群珍爱。


30多年的HIV疫苗研究,研究人员虽屡战屡败,但仍然屡败屡战。


对此,邵一鸣透露,既往30多年的艾滋病疫苗研究一贯在坎坷中前行,从体液免疫到细胞免疫再到两者并重,HIV疫苗研发的各类考试弗成谓不广,索求也弗成谓不深入。然则因为人类还未成功研制过B类疫苗,还需要首先在科学上索求并吞之。



因为艾滋病没有适宜的动物模型,只有将底细研究和临床试验连络起来开展索求,才能加快实现HIV疫苗研发。同时,应该总结早期研究因未能熟悉到HIV传染不克发生充足的免疫珍爱,进行了大量简练的频频工作,对立异型研究的撑持不足等方面的经验教训。邵一鸣认为,与以前三十年艾滋病疫苗只开展过两次IIb期和两次III期临床试验对比较,当前的研究索求光鲜加快,正在同时进行三项III期临床试验。


在国度自然科学基金委副主任、中国疾病预防把握中心主任高福院士看来,HIV疫苗的斥地瓶颈是多方面的,既有病毒自身的原因,也有脑子脑壳熟悉及现有手艺手段局限的原因。


与肿瘤经验了耐久的斗争后,人类终于发现了肿瘤的“阿喀琉斯之踵”,鼓动了近年来蓬勃成长的肿瘤免疫治疗,为人类最终征服肿瘤带来了进展,也让人们熟悉到了机体免疫系统的强大力量。


然而,与HIV斗争的30余年里,人类仍然没有找到HIV传染的“阿喀琉斯之踵”,机体免疫高度复杂,我们对于HIV传染的免疫珍爱机制仍有多少未知,需要投入大量的资源和时间去搞清楚这些机制。在高福看来,HIV疫苗研发能否打破现有的科研脑子脑壳和研发思路是其成功的关键。




起原:科技日报 文中图片来自收集

编纂:刘义阳
审核:王小龙


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