「生殖科普」维生素D治疗特发性少弱精子症的有效性与安全性研究

泰怡康成 泰怡康成

摘要



目的:商酌维生素D(VD)治疗特发性少弱精子症的疗效与安然性。体式:86例少弱精子症不育男性患者纳入本研究,并随机分为治疗组与对照组各43例,治疗组口服VD 200 IU及钙600 mg,每日1次,对照组服用维生素E 100 mg与维生素C 100 mg,每日3次。两组均治疗3个月。对照治疗前后精液常规参数的改变,同时视察不良回响与女方受孕景遇。事实:3个月后,治疗组每次射精前向运动精子数从(9.82±3.72)×106提高为(21.47±6.52)×106;每次射精前向运动精子百分率从(18.41±9.82)%提高为(28.27±4.47)%,不同有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗前后每次射精前向运动精子数从(9.51±6.31)×106提高为(12.36±4.43)×106;前向运动精子百分率从(17.79±5.25)%提高为(21.35±2.41)%,不同无统计学意义(P>0.05)。治疗组女方受孕7(16.3%)例,对照组女方受孕1例(2.3%),不同有显著性(P<0.05),未见光鲜不良回响。结论:VD治疗少弱精子症可显著提高每次射精前向运动精子数和前向运动精子百分率,提高患者的精液质量。
 
【关键词】维生素D;特发性少弱精子症;男性不育;有效性;安然性


跟着社会工业的络续成长,男性不育发病率呈上升趋势。个中高达 60% ~ 75% 的不育找不到病因,只示意为少精子、弱精子或畸形精子症等质量非常,临床上对于这种特发性少弱精子症没有切实的治疗体式[1-2]。近年来,研究浮现体内维生素 D( vi- tamin D,VD ) 缺乏可以直接或间接地影响精子质量和数量,从而导致男性不育[3-4]。本研究旨在采  用廉价的 VD 治疗特发性少弱精子症并评估其有效性与安然性,索求治疗男性不育的新体式。


1 资料和体式

1.1入选标准    

所有 18 ~ 45 岁男性不育患者均为婚后未避孕而不育12 个月以上,性生活正常,女方生育力搜检无非常。按照WHO 要求进行精液检测[4],入选者相符下列标准: 5 × 106 / ml < 精子浓度< 20 × 106 / ml,10%  < 前向运动精子百分率 < 50% 。清扫标准: 严重少弱精子症、死精子症; 找到明确病因的患者; 勃起功能障碍( ED) 或逆行射精或不射精等; 5 项生殖激素指标: 卵泡刺激素( FSH) 、黄体生成素( LH) 、泌乳素( PRL) 、睾酮( T) 和雌二醇( E2) 中任何一项非常; 药物未把握的细菌性前列腺炎、近期发烧等影响生育的成分; 服用或许影响精子功能药物者; 先天畸形、精道梗阻、睾丸萎缩; 合并心血管、肝、肾和造血系统严重原发性疾病,精神病患者。
 
1.2 一般资料 

拔取 2013 年 1 月至 2014 年 2 月门诊就诊患者 86 例,随机将分为治疗组与对照组。治疗组 43 例,岁数 22 ~ 41( 31. 5 ± 3. 7) 岁,病史 1 ~8( 3. 8 ± 1. 2) 年; 对照组 43 例,岁数 23 ~ 43( 32. 0 ± 4. 1) 岁,病史 2 ~ 9( 3. 9 ± 0. 7) 年。两组病史、岁数不同无显著性( P > 0. 05) 。


1. 3 体式 

治疗组患者服用  VD  钙咀嚼片(  VD
200 IU + 钙600 mg) ,每日1 次; 对照组给予维生素E 100  mg及维生素C 100 mg,每日 3 次; 两组患者均治疗3 个月。3  个月后进行精液参数理会,同时随访患者妻子受孕景遇及视察不良回响景遇。治疗前 后采集病史、体格搜检、肝肾功能、血尿常规等搜检。
 
1.4 统计学理会 计量资料以 x ± s 透露,采用
SPSS 16. 0 软件对事实进行理会,两组的有效性分
析与不良事件的发生率采用χ2磨练; 治疗后与治疗前数据的不同,用配对 t 磨练进行对照,P≤0. 05 为不同有统计意义。


2 事实

2. 1 治疗前后精液参数改变

3 个月后,治疗组的每次射精前向运动精子数和前向运动精子百分率较治疗前显著增加,不同有显著性( P < 0. 05) ; 对照组治疗前后不同无显著性( P > 0. 05) ,见表 1
表1 两组患者治疗前后每次射精前向运动精子数和前向运动精子百分率对照( x ± s)


2. 2 受孕景遇及不良回响 治疗后 3 个月,治疗组43 例中女方临床受孕 7 例( 16. 3% ) ; 对照组 43 例中女方受孕 1 例( 2. 3% ) ; 两组临床受孕率不同有显著性( P < 0. 05) 。两组均未见严重不良回响。见表2。
表2 两组患者治疗后女方受孕景遇对照


3 讨论

育龄佳偶1 年内不克怀孕者占25% ,个中男方成分引起的占50% ,且有逐年上升的趋势,造成了繁重的经济肩负,严重影响了患者佳偶的家庭生活质量[6]。男性生殖涉及浩瀚环节,各类疾病或成分均可造成不育。Jorgensen 等[7]研究发现20% 年青年头人的精子浓度低于 WHO 介绍水平,40% 年青年头人的精子浓度未达到最佳生育水平。是以非常有需要寻找一种廉价安然有效的治疗体式。
VD 是脂溶性类固醇衍生物,为人体必需的营养素,人体自身不克合成,可从食物中摄取,也可由皮肤中的7-脱氢胆固醇经紫外线照射异构而成。VD 进入血液轮回后与VD 连络蛋白相连络,在肝脏25-羟化酶浸染下生成 25( OH) D,随后在 1α 羟化酶的浸染下生成 1,25-( OH) 2 D。1,25-( OH) 2 D 是体内VD 的活性形式,经由VD 受体( VDR) 介导施展生物学浸染[8]。传统概念认为其生理功能首如果调节钙、磷代谢和促进骨骼生长,20 世纪 90 年月起头,大量研究提醒VD 与男性生殖功能亲切相关[9]。动物实验证实VD 经由撑持细胞的ATP 连络盒转运蛋白A1( ABCA1) 上调小鼠的19 个睾丸特异性基因的表达[10]。敲除ABCA1 基因后,小鼠的睾酮水平以及精子数量光鲜降低[11]。Blomberg 等[12]发现,在精子发生和成熟过程中,VDR    和其代谢的酶类(  CYP2R1、CYP27A1、CYP27B1、CYP24A1 )   在射精管、精原细胞、成熟精子、撑持细胞、附睾、精囊和前列腺上皮均有表达。1,25-( OH) 2 D 经由浸染于精子的 VDR,引起精子细胞内钙浓度的升高,从而提高精子活力和介导精子的顶体回响。雄性大鼠敲除VDR基因后,精子数量和精子活力均下降[13]。Aq-uila 等[14-15]从分子水平研究VD 介入男性生殖功能的或许机制,发现 1,25-( OH) 2 VD 浸染于 VDR 后,经由ABCA1 介导胆固醇从细胞内转运到细胞外,激活蛋白磷酸化,提升细胞内Ca2 + 水平,增加脂肪酶活性,消费甘油三酯,加快精子运动,增加顶体酶活 性,促进精子成熟和获能,从而增加精子存活率。


本研究采用200  IU  VD 治疗特发性少弱精子症3 个月后,治疗组每次射精前向运动精子数和前向运动精子百分率光鲜高于对照组,与Tiwaria[16]的研究相符。治疗组的受孕率也光鲜高于对照组,且未见有严重不良回响。可知VD 可显著提高男性不育患者的精液质量,尤其是前向运动精子数。至于男性不育患者应补充若干剂量的VD 以达到最佳的生育功能,今朝尚无统一标准。鉴于中国营养学会介绍的摄入量和安然性,本研究选择每日摄入200 IU VD。但国外学者认为,要使体内VD 水平不处于缺乏状况,即血清25( OH) D ≥50 nmol / L,每日至少需补充VD 600 IU[17]。研究还发现,天天补充VD 100  IU可增加血清 25 (  OH)  D  2. 5  nmol / L[18]。是以,在男性不育患者的诊断和治疗过程中,应该正视血清 25( OH) D 水平的检测,并依据其水平给予响应的VD 剂量,以使25( OH) D 浓度以达到最佳的生育功能水平。


综上所述,本研究初步证实VD 可提高特发性少弱精子症不育患者的前向运动精子数和前向运动精子百分率,提高女方临床受孕率,且耐受性好,对治疗男性不育具有广宽的应用前景。但有待于多中心、大样本的深入研究,以明确其最佳的补充用量及连系用药景遇等。

参 考 文 献

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END


作者:邓小林黎衍敏 杨小燕黄建荣 郭树林1宋乐明

起原:中华男科学杂志 

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