一周文献必读 | “超级曲线”力证免疫治疗能为晚期肺癌带来长期生存获益!

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2019年AACR年会上,发布了史前最大规模的肺癌免疫治疗的耐久生存汇总事实,再次证实了免疫治疗能为晚期肺癌患者带来耐久生存,近日,该研究正式揭橥在 Lancet Oncology杂志(影响因子:35.386),并同期刊发了专家述评。


研究详情


III期临床研究浮现,与多西他赛对比,纳武利尤单抗治疗经治晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者浮现出较高的客观缓解率(ORR)、更长的缓解时间和更长的总生存(OS)。该研究旨在评估纳武利尤单抗的耐久生存获益,以及治疗应答和疾病把握对后续生存的影响。 


体式


该研究收集了CheckMate017、057、063和003中纳武利尤单抗用于经治NSCLC患者的研究数据,以评估生存事实,纳武利尤单抗用于二线或后线治疗的数据也纳入个中,随访时间为4年以上。纳武利尤单抗与多西他赛的对照数据来自III期CheckMate 017和057研究的所有随机患者。凭证6个月时的回响景遇进行了界标理会,以确定界标后的生存事实。研究清扫了6个月时没有进行放射学肿瘤评估的患者。


事实


在所有四项研究中,664例患者接管了纳武利尤单抗治疗,CheckMate 003、CheckMate 063、CheckMate 017、CheckMate 057研究等分别有129例、117例、131例和287例患者。纳武利尤单抗的中位治疗持续时间拜别为2.7个月、2.3个月、3.2个月和2.6个月。在CheckMate研究的总人群理会中,最小随访时间为51.6个月,所有接管纳武利尤单抗的中位OS为10.3个月,估量4年总生存率为14%(图1),与PD-L1<1%患者对比,PD-L1>1%患者的4年生存率较高,而鳞状和非鳞状组织学亚型患者的生存率相同。


估量4年无进展生存(PFS)率为8%,而PD-L1>1%患者的4年PFS率更高,肿瘤组织学类型对耐久PFS率无影响,值得留意的是,CheckMate003是PD-1抗体用于NSCLC患者中随访时间最长的研究,6年OS率为15%。


图1 总人群和CheckMate017 和CheckMate057人群中接管纳武利尤单抗患者的OS


在CheckMate017 和CheckMate057的汇总理会中,与多西他赛对比,纳武利尤单抗的中位OS更长,两组的4年OS率拜别为14%和4%(图1),在PD-L1<1%患者中,纳武利尤单抗组和多西他赛组的4年OS率为9%和4%,在PD-L1>1%患者中,两组4年OS率拜别为20%和5%。


在664例接管纳武利尤单抗治疗的患者中,122例展现完全或部门缓解,ORR为18%,个中103例(84%)在6个月时展现应答,这些患者的4年OS率为56%,6个月时疾病不乱患者的4年OS率为19%,而6个月时疾病进展的4年OS率为4%(图2)。


图2  总人群的6个月界标理会


在122例纳武利尤单抗治疗达到完全或部门缓解的患者中,中位缓解持续时间为19.1个月,从应答起头的中位OS为63.2个月,估量4年OS率为53%。


CheckMate 017和057汇总理会中,在所有随机患者中,纳武利尤单抗组和多西他赛组拜别有66%(280/427)和62%(264/427)患者存活,并在6个月时进行了回响评估。完全或部门缓解患者中,纳武利尤单抗比多西他赛的中位界标后PFS更长,估量4年PFS率拜别为38%和0%。完全或部门缓解患者的中位界标后OS拜别为未达到和17.1个月,估量4年OS率为58%和12%(图3)。


图3 CheckMate 017和057人群的OS界标理会。


两组的估量中位缓解持续时间为23.8个月和5.6个月。与多西他赛对比,对纳武利尤单抗治疗应答的患者具有更长的后续生存,从应答起头的4年OS率拜别为54%和13%(图4)。


图4  CheckMate 017和057人群的完全或部门缓解患者的OS理会 


结论

与多西他赛对比,晚期NSCLC患者接管纳武利尤单抗能获得较长的持续缓解,与耐久生存获益相关。 


专家概念


免疫治疗是NSCLC治疗领域的变革者,跟着免疫治疗单药在二线治疗(阿特珠单抗、纳武利尤单抗和帕博利珠单抗)及一线治疗(帕博利珠单抗)的应用,以及一线免疫连系治疗也成为标准治疗方案之一,在不到5年时间里,免疫治疗已成为转移性肺癌治疗的重心所在。


Scott J 和同事发布的文章更新了四项研究关于纳武利尤单抗用于NSCLC二线治疗耐久随访的成熟数据。首要发现,纳武利尤单抗二线或后线治疗后的4年OS率为14%,此外值得留意的是,CheckMate 003研究的6年OS率为15%,首要的是,这个发现与KEYNOTE-001的耐久随访事实一致:初治患者的5年OS率为23%,经治患者的5年OS率为16%。


与晚期肺癌的历史数据及本研究的对照组对比,4年OS率达到了近15%,比无免疫治疗时代提高了3倍。


而6个月时的客观缓解似乎是瞻望OS的替代性标记物,客观缓解和进展患者的4年OS率拜别为58%和4%,最佳回响后从入组时间、缓解时间或进展时间角力OS时的事实贯穿一致。而且与KEYNOTE-001事实相同,PD-L1阳性或许是瞻望因子,与PD-L1阴性患者对比,PD-L1阳性患者的4年OS率几乎翻倍。


本次汇总理会还浮现,大多数与免疫治疗有关的不良事件发生在第一年,但个中很大部门仍会在第二年展现,而第三年发生的比例较低。                                                                                                    

但今朝还存在的问题是,客观缓解患者的最佳持续时间,免疫搜检核按捺剂治疗的最佳时间。治疗是否应该持续到疾病进展或展现毒性回响?耐久客观缓解景遇下,是否应该住手治疗?今朝,有多个试验正在索求这些问题。


参考文献:

1. Souquet PJ, Couraud S. Immune checkpoint inhibitors: a game changer for metastatic non-small-cell lung cancer. Lancet Oncol. 2019 Aug 14. pii: S1470-2045(19)30508-X. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30508-X. [Epub ahead of print]

2. Antonia SJ, Borghaei H, Ramalingam SS, et al.Four-year survival with nivolumab in patients with previously treated advanced non-small-celllung cancer: a pooled analysis. Lancet Oncol. 2019 Aug 14. pii: S1470-2045(19)30407-3. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30407-3. [Epub ahead of print]


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